近日，一家位于舊金山的細胞治療初創(chuàng)公司Kyverna Therapeutics宣布完成 6000 萬美元的 B 輪延期融資，本輪融資的投資方包括新投資者貝恩資本生命科學和GordonMD?Global Investments LP，以及原有投資方吉利德、Westlake Village BioPartners、Northpond Ventures、RTW Investments、LYFE Capital 等。

本次融資獲得了投資方超額認購，且Kyverna Therapeutics通過本次延期融資將 B 輪融資的總融資金額增加到了 1.45 億美元。2022 年 1 月，Kyverna Therapeutics 獲得了超額認購的 8500 萬美元 B 輪融資。

新聞稿中指出，本次籌集的資金將主要用于支持針對自身免疫疾病的新型全人源抗 CD19 CAR-T 細胞療法的臨床開發(fā)。

(資料圖片僅供參考)

（來源：公司官網）

Kyverna Therapeutics是一家處于臨床階段的細胞治療公司，瞄準了自身免疫疾病和炎癥性疾病。該公司宣稱是第一批利用 CAR-T 療法治療自身免疫疾病的生物技術公司，其管線組合包括自體和同種異體“下一代”CAR-T療法，可用于 B 細胞介導的自身免疫疾病，其中進展最快的管線正處于臨床 I/II 期試驗中。

該公司的首席財務官 Ryan Jones 指出，” B 輪延期融資的超額認購進一步顯示出了投資者對我們 CD19 CAR-T 細胞療法治療自身免疫疾病的前景越來越有信心。”

吉利德持續(xù)押注，計劃明年 IPO

自身免疫疾病是由于免疫系統對自身機體的抗原產生免疫反應，造成損害而引發(fā)的疾病。全球已知的自身免疫疾病超過 80 種，現階段，這些疾病的治療方法包括注射單抗和服用小分子口服藥物，但是這些方法并不總能高效持久控制病情，或治療效果欠佳，或在治療過程中影響正常免疫反應等等，此外，有的自免疾病甚至無藥可治。

“我們的目標是將細胞治療成功應用于自身免疫疾病，并驗證安全性、有效性和潛在治愈療法的臨床潛力。細胞療法是一種潛在的自身免疫治療方法，相信我們的工程化細胞有潛力解決引發(fā)自身免疫疾病的潛在機制，并最大限度地減少治療相關的毒性，提高安全性和耐受性?！?/p>

帶著這一想法，2018 年，Dominic Borie和 Jeffrey Greve 共同創(chuàng)辦了Kyverna Therapeutics，總部位于加利福尼亞州伯克利。這家初創(chuàng)公司專注于開發(fā)用于自身免疫疾病的工程化 T 細胞療法，包括 CAR-T 和 Treg 細胞治療等。

現階段，這家公司已經組建一支多學科交叉的團隊，將行業(yè)經驗和學術研究轉化為真正的治療方法。完成新一輪融資后，該公司還希望到年底將員工規(guī)模增加到 100 人，這家公司年初的團隊規(guī)模為 50 人，現在則擁有 80 名員工。

▲圖 | 部分管理團隊（來源：公司官網）

聯合創(chuàng)始人Dominic Borie曾在公司擔任首席執(zhí)行官，現為研發(fā)總裁，他在藥物開發(fā)方面經驗豐富，曾是一名免疫學家、消化道和肝移植外科醫(yī)生，后續(xù)進入工業(yè)界。2005 年至 2018 年間，他在基因泰克、安進和羅氏擔任領導職務，在基因泰克期間領導遞交了Rituxan?用于治療孤兒病尋常型天皰瘡和肉芽腫性多血管炎的兩項 sBLA，并最終獲批；Jeffrey Greve 在該公司擔任首席科學官，此前他創(chuàng)立并擔任Delinia的首席安全官，這是一家自身免疫疾病治療公司，于 2017 年被新基（已被百時美施貴寶收購）收購。

該公司現任首席執(zhí)行官為Peter Maag，他在制藥和診斷行業(yè)擁有 20 多年的高管管理經驗，曾擔任 CareDx 的執(zhí)行董事長、總裁兼首席執(zhí)行官，以及在諾華診斷公司擔任總裁，還曾在麥肯錫公司任職，負責制藥和全球化戰(zhàn)略。

在專業(yè)團隊的領導下，該公司正在將合成生物學、免疫學、細胞工程技術相結合構建一類創(chuàng)新型的細胞療法——即一類“更智能”的 CAR-T 細胞，以精確靶向與自身免疫疾病發(fā)病機制相關的多個靶點。官方資料指出，與目前已知通過長期給藥提供增量控制疾病的免疫調節(jié)治療不同，細胞療法有望通過單次輸注調節(jié)免疫系統，并安全、高效、持久控制疾病。

（來源：公司官網）

憑借著公司獨特的技術平臺和資產，2020 年，該公司獲得了來自創(chuàng)始投資方 Vida Ventures 和 Westlake Village BioPartners 以及吉利德 2500 萬美元的 A 輪融資，并正式走出了隱匿模式。

完成 A 輪融資時，該公司還與吉利德達成了戰(zhàn)略合作和許可協議，雙方共同開發(fā)用于治療自身免疫疾病的工程化 T 細胞療法。Kyverna Therapeutics負責概念驗證和初步臨床研究，吉利德將獲得一項選擇權，在行使選擇權后，吉利德方面將全權負責這些項目的進一步臨床開發(fā)和商業(yè)化工作。本次合作預付款為 1750 萬美元，后續(xù) Kyverna Therapeutics 還會根據開發(fā)和商業(yè)化里程碑獲得 5.7 億美元。

隨后，該公司完成了吉利德等參投的 8500 萬美元的 B 輪融資以及 B 輪延期融資。值得一提的是，從首次融資開始，吉利德參與了該公司的三輪融資。截至目前，該公司累計融資約 1.7 億美元。

另據外媒披露，盡管Kyverna Therapeutics公司 B 輪融資的大部分資金還在手中，但是該公司還是進行了延期融資，目的是為公司提供“資金靈活性”。Peter Maag告訴外媒，公司計劃在 2024 年進行 IPO，不過并未提供細節(jié)。

管線最快已進入臨床 I 期，預計今年內公布臨床數據

據Peter Maag介紹，該公司最初的重點是開發(fā)針對炎癥疾病的 Treg 細胞療法，不過后來改變了策略，選擇通過 CAR-T 細胞治療自身免疫疾病，率先瞄準的適應癥是狼瘡性腎炎和系統性硬化癥。前者是一種由系統性紅斑狼瘡引起的腎臟炎癥，可能導致腎功能受損。后者即硬皮病，是一種以局限性或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特征的全身性自身免疫病。

目前，Kyverna Therapeutics的主導候選管線是靶向 CD19 的 CAR-T 細胞療法項目，該公司于 2022 年與美國 NIH 簽訂獨家全球許可，獲得了 CD19 CAR 相關的知識產權，可在自體和同種異體 CAR -T 細胞療法中使用這種新型 CD19 CAR 結構。

根據官網的介紹，基于這種 CD19 CAR 的自體和同種異體產品具有適用于自身免疫系統疾病的特性，該療法將全人源抗 CD19 CAR 與共刺激結構域相結合，可最大限度減少細胞因子釋放、最大限度使 B 細胞耗盡并提高臨床耐受性。

（來源：公司官網）

在臨床前研究中，CD19 CAR-T 細胞療法已被證明可以誘導循環(huán)和組織中的 B 細胞完全耗竭，并在疾病模型中產生了顯著療效，研究人員認為該方法可能會對 B 細胞介導的自身免疫性疾病患者產生變革性的影響。

現階段，該公司正在推進自體（KYV-101）和同種異體（KYV-201）CD19 CAR-T 項目。KYV-101 是一款自體 CD19 CAR-T 細胞治療，可應用于狼瘡性腎炎、系統性硬化癥和炎性肌病。KYV-101 已在美國啟動狼瘡性腎炎的1期臨床試驗，并在德國啟動 1/2 期試驗，且 KYV-101 用于治療狼瘡性腎炎已經獲得了 FDA 授予的快速通道資格認定。隨著美國和德國的試驗開始，目前已有 7 名患者正在接受治療，預計將在今年晚些時候公布數據。

KYV-201 是同種異體版的 CD19 CAR-T，這是一種現貨型治療方法，通過基于 CRISPR/Cas9 的同種異體平臺進行了基因組編輯，可用于 B 細胞介導的自身免疫疾病。

“臨床結果對于公司的未來非常重要。這些積極的研究數據將促進公司未來的融資選擇，包括潛在的首次公開募股。”Peter Maag說。

該公司還表示，接下來，將會繼續(xù)探索 CD19 CAR-T 細胞療法的其他適應癥，并開發(fā)一系列有前景的免疫療法。與此同時，其 Treg 細胞治療工作也處于研究階段，需要更多時間才能發(fā)展為臨床項目。